Statistik visar att infertila par står för cirka 10 till 15 procent av gifta par. Det finns hälften manliga och hälften kvinnliga faktorer. Trots framsteg inom klinisk diagnos förblir infertilitet oupptäckbar hos ungefär hälften av paren.

Folsyrametabolismstörning (MTHFR-genmutation) som påverkar folsyrametabolismen är en av dessa infertilitetsfaktorer.MTHFRgenpolymorfism och manlig infertilitet. MTHFR-genen kartlades till 1P36.32 och kodar för ett protein innehållande 656 aminosyror. De vanliga polymorfismerna av MTHFR-genen är C677T(RS1801133) och A1298C (RS1801131). MTHFR är ett viktigt enzym i metabolismen av folsyra och homocystein (Hcy), som medierar omvandlingen av 5,10-metyltetrahydrofolsyra till 5-metyltetrahydrofolsyra. 5-metyltetrahydrofolsyra tillhandahåller råmaterialet för DNA-metyleringsreaktioner i celler. Samtidigt fungerar det som en metyldonator, under katalys av metioninsyntetas och med vitamin B12 som ett koenzym, vilket orsakar ommetylering av blod Hcy för att generera metionin (Met), vilket bibehåller den normala nivån av plasma Hcy och undvika uppkomsten av hyperhomocystein (Hhcy).

Folsyra är ett vattenlösligt B-vitamin som människokroppen inte kan syntetisera själv utan måste få i sig genom maten. Det är ett viktigt mikronäringsämne och en antioxidant. Folsyran som kroppen tar in måste omvandlas till 5-METYLtetrahydrofolsyra för att den ska vara effektiv. När Hcy-nivån är hög i kroppen, om folsyraintaget minskar eller är otillräckligt, har kroppen inte tillräckligt med 5-metyl-tetrafhydrofolsyra för att motstå oxidativ stress orsakad av hög Hcy, vilket kan leda till DNA-skador på spermier och påverka fertilitet.

MTHFR-genpolymorfism och kvinnlig spontanabort Graviditet mindre än 28 veckor, fostervikt mindre än 1000g och naturlig avslutning kallas spontanabort. Etiologi inkluderar embryologiska faktorer, modersfaktorer, faderliga faktorer och miljöfaktorer. Återkommande abort är en spontan abort som sker 3 eller fler gånger i rad av en identisk partner. Blodhyperkoagulabilitet är nära relaterat till bildandet av oförklarlig upprepad spontan abort, och hyperhomocystein är en oberoende riskfaktor för hyperkoagulabilitet i blodet och relaterade sjukdomar.

MTHFR-genmutationer ökar Hcy-nivåerna in vivo, vilket leder till hyperhomocysteinemi (Hhcy). Hhcy är lätt att orsaka vaskulära endotelskador och leda till trombos, vilket är en av de viktiga orsakerna till bildandet av hyperkoagulerbart blodtillstånd som upptäckts under de senaste åren.

Dessutom, på grund av bristen på 5-metyltetrahydrofolsyra in vivo,aktivitet hos MTHFRi placentavävnaden minskar, vilket resulterar i otillräcklig metylering av DNA, en biologisk komponent som är avgörande för fostrets tillväxt och utveckling, vilket leder till hinder i processen för DNA-syntes och reparation, vilket resulterar i återkommande spontanaborter.