Efter att framgångsrikt behandlat behandlingsresistent depression hos en patient med brist på cerebrospinalvätska (CSF) tetrahydrobiopterin med sapropterin, sökte utredarna efter denna och andra potentiella metabola abnormiteter hos 33 patienter medbehandlingsresistent depression.

Studien fann att en mycket hög andel tonåringar och unga vuxna med väldokumenterad behandlingsresistent depression hade någon form av CSF-metabolitavvikelse och den överlägset vanligaste abnormiteten var normalt serumfolat och enlåg L-5-metylfolatnivå, vilket tyder på ett funktionellt underskott i den aktiva formen av folat som är involverad i produktionen av monoaminneurotransmittorerna som verkar vara nära knutna till depression.
Forskarna behandlade sedan dessa patienter på ett öppet sätt och fann några bevis för att en vändning av denna uppenbara brist förbättrade depression.