I. Introduktion: Inflammation - de "Dold katalysator" av kroniska sjukdomar

I modern medicinsk forskning har inflammation identifierats som en nyckel Driver i utvecklingen av många kroniska sjukdomar. Från artrit till Kardiovaskulära sjukdomar, inflammation är inblandad i cirka 50% av globala dödsfall. Medan traditionella antiinflammatoriska läkemedel effektivt kan Mitera inflammation, deras långsiktiga användning leder ofta till negativa biverkningar.

Nyligen publicerades en studie i tidskriftenLivsvetenskaphar kastat ljus på De nya antiinflammatoriska mekanismerna för 6S-5-metyltetrahydrofolatkalcium (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA), som erbjuder en lovande ny väg för Safe och Effektiva antiinflammatoriska terapier.

Ii. Experimentell design: Dubbel validering med cellulära och djurmodeller

För att noggrant undersöka Antiinflammatoriska effekter av aktivt folat, forskargruppen använde en Kombination av cellulära experiment och in vivo djurmodeller.

I de cellulära experimenten, Lipopolysackarid (LPS) användes för att aktivera musmakrofager (RAW264.7), Att efterlikna den inflammatoriska "cytokinstormen" som observerats hos människor. Makrofager, en avgörande komponent i immunsystemet, utlöser en kaskad av Inflammatoriska svar när de stimuleras av LPS.

För in vivo -experiment, transgenazebrafiskanvändes. Dessa sebrafiskar har neutrofiler som fluorescerar grönt och makrofager som fluorescerar rött, vilket gör att forskare kan spåra visuellt Inflammationsdynamik i realtid genom in vivo-avbildning. Med 82% Genetisk likhet med människor i inflammatoriska vägar är sebrafisk Internationellt erkänd som en "guldstandard" -modell för läkemedel undersökning.

Iii. Antiinflammatorisk mekanism: Multidimensionell precisionsinriktning av den inflammatoriska kaskaden

(1) Stängande av den "inflammatoriska master switch" NF-KB

NF-KB är en viktig transkriptionsfaktor i det inflammatoriska svaret. När den är aktiverad migrerar till cellkärnan och Initierar uttrycket av flera pro-inflammatoriska cytokiner.Studien avslöjade att 0,62 mm MagnaFolate® Pro (MTHF-CA) signifikant hämmar translokation av NF-KB p65 till kärnan och uppnår en effekt som kan jämföras med det av 5 μg/ml dexametason.

Mekanismen för MTHF-CA innebär stabilisera IKBa-proteinet och "låses" NF-KB effektivt i cytoplasma och förhindrar att den kommer in i kärnan för att främja inflammation. Detta fynd understryker MTHF-CA: s kärnroll i inflammationsreglering, Grundläggande bromsar produktionen av inflammatoriska faktorer.

(2) hämma det inflammatoriska cytokinet Storm

I den LPS-stimulerade modellen visade MagnaFolate® Pro anmärkningsvärt Antiinflammatorisk effektivitet.Jämfört med den 1 μg/ml LPS-stimulerade gruppen, behandling Med 0,62 mM MTHF-CA minskade nivåerna av viktiga inflammatoriska cytokiner IL-1p, TNF-a och IL-6 med 29,02%, 43,06%och 38,37%respektive. Särskilt dessa Minskningar var mer uttalade än de som observerades med 5 μg/ml dexametason behandling.

(3) rensning av fria radikaler och skydd Celler

Reaktiva syrearter (ROS) spelar en skadlig roll i utvecklingen av inflammatoriska sjukdomar.Studien fann att MTHF-CA minskar avsevärt ROS -ackumulering i både cellulära och sebrafiskmodeller.

I cellulära experiment minskade 0,62 mm MTHF-CA ROS-nivåer i RAW264.7 Celler med 14,56%. Jämfört med 1 μg/ml LPS-gruppen inhiberade MTHF-CA ROS ackumulering på ett dosberoende sätt vid koncentrationer av 0,15, 0,31 och 0,62 mm.

I sebrafiska experiment minskade 4 mm MTHF-CA CUSO₄-inducerad oxidativ skador med 27,2%. I likhet med cellulära fynd inhiberade MTHF-CA ROS Ackumulering på ett dosberoende sätt i zebrafiskmodellen.

Iv. Betydande hämning av inflammatorisk Cellrekrytering av MTHF-CA

När vävnader är skadade, en inflammatorisk Svaret följer, vilket leder till rekrytering av immunceller till de drabbade område. För att undersöka denna process använde forskare en svanstransektionsmodell i sebrafisk för att observera migrationen av neutrofiler och makrofager under inflammation.

I experimentet var sebrafisksvansar transekterad och sedan utsatt för antingen embryovatten, 5 μg/ml dexametason, eller Olika koncentrationer av MTHF-CA (1, 2, 4 mM) under 4 timmar. Jämfört med otransekterad kontrollgrupp, svanstransektion ökade antalet signifikant av neutrofiler och makrofager med 5,28 gånger respektive 2,54 gånger.

Ytterligare analys avslöjade detMTHF-CA betydligt hämmade rekryteringen av inflammatoriska celler. Specifikt minskade MTHF-CA Neutrofilrekrytering med 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) och 27,67% (4 mm) och Makrofagrekrytering med 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) och 36,2% (4 mm).

Dessa resultat indikerar att MTHF-CA effektivt minskade rekrytering av inflammatoriska celler vid alla testade koncentrationer, överträffande dexametason och belyser dess potential som en potent antiinflammatorisk ombud.

V. Antiinflammatorisk mekanism för MTHF-CA i Cuso₄-Inducerad sebrafiskmodell

I Cuso₄-inducerad zebrafisk inflammatorisk modell, exponering för CUSO₄ledde till en betydande ökning av antalet av neutrofiler och makrofager med 4,05 gånger respektive 1,75 gånger, Bekräfta induktionen av ett inflammatoriskt svar.

MTHF-CA dämpade signifikant Rekrytering av neutrofiler, med hämningshastigheter på 35,48%, 40,02%och 47,25% vid olika koncentrationer, överträffar 35,7% hämningshastighet som uppnåtts med dexametason.

På liknande sätt minskade MTHF-CA makrofagrekrytering med 26,3%, 24,93%och 33,93%, jämfört med 23,8%hämningshastighet med dexametason.

Dessutom,MTHF-CA undertryckte effektivt uttrycket av Pro-inflammatoriska cytokiner inducerade av CUSO₄. Två timmar efter exponering, Uttrycket av JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-a och IL-1B var betydligt förhöjd. Behandling med 4 mm MTHF-CA resulterade dock i Hämningshastigheter på 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%och 51,16%, respektive.

Dessa resultat visar att MTHF-CA inte bara hämmar kärntranslokationen av NF-KB och minskar ROS-produktion men undertrycker också uttrycket av flera pro-inflammatoriska cytokiner, därmed förbättrar dess övergripande antiinflammatoriska effekt.

Vi. Sammanfattning och Outlook: The Rise of MTHF-CA som en ny antiinflammatorisk stjärna

MTHF-CA utövar sina antiinflammatoriska effekter genom en mångfacetterad mekanism Det inkluderar hämma NF-KB-aktivitet, minska ROS-nivåer, hämma rekrytering av inflammatoriska celler och undertrycker uttrycket av Pro-inflammatoriska cytokiner.

Dessa upptäckter klargör inte bara MTHF-CA: s roll i inflammation reglering men ger också en robust vetenskaplig grund för sin utveckling som ett nytt antiinflammatoriskt medel. Jämfört med traditionell antiinflammatorisk Drugs, 6s-5-metyltetrahydrofolat kalcium (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) erbjuder Mer uttalade antiinflammatoriska effekter och en bredare reglerande omfattning, placera det som ett säkrare och effektivare alternativ för förebyggande och Behandling av inflammationsrelaterade sjukdomar.

Vetenskaplig fråga och svar: Svara på dina frågor

F: Kan sebrafiska experiment förutsäga mänskliga effekter?

A:Med en 82% genetisk Likhet med människor i inflammatoriska vägar, sebrafisk är internationellt Erkänd som en "guldstandard" -modell för läkemedelsscreening.

F: Hur man vetenskapligt kompletterar aktivt folat?

A:Välj produkter Med C-Crystal Patent Technology och ett dagligt intag på 400-800 μg är tillräcklig. Individer med onormala metaboliska gener bör överväga direkt Tillägg med den aktiva formen.

F: Vad är MagnaFolate® Pro?

A:MagnaFolate® Pro är Ett aktivt folattillskott certifierat av FDA NDI, som är allmänt använt i prenatal och spädbarnsnäringsprodukter.

F: Vad är JNK, ERK, NF-KB, MYD88, P65, TNF-a och IL-1B?

A:Dessa är nyckeln Molekyler och signalvägar involverade i det inflammatoriska svaret. JNK och ERK är intracellulära signalproteiner som reglerar inflammation; NF-KB är en Transkriptionsfaktor som kontrollerar uttrycket av pro-inflammatorisk cytokiner; MYD88 är ett adapterprotein som överför inflammatoriska signaler; p65 är en underenhet av NF-KB-komplexet; TNF-a och IL-1B är pro-inflammatoriska Cytokiner som utlöser inflammation. MTHF-CA hämmar dessa effektivt vägar och minskar därmed inflammation.

F: Vad är dexametason?

A:Dexametason är en allmänt använt syntetiskt kortikosteroid som minskar inflammation genom att hämma produktion och frisättning av inflammatoriska mediatorer. Men långsiktig användning kan leda till biverkningar såsom immunundertryckning och osteoporos. I Kontrast, 6S-5-metyltetrahydrofolat kalcium (MAGNAFLATE® Pro, MTHF-CA) erbjuder betydande antiinflammatoriska fördelar med högre säkerhet och tolerabilitet.

Hänvisning:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) antiinflammatoriska effekter av 6S-5-metyltetrahydrofolat-kalcium på RAW264.7-celler och sebrafisk.Livsvetenskap, 327, 121839. DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121839.