Sarah är 29 år gammal. She was diagnosed with HbSS sickle cell disease more than ten years ago. Over the past year, she took folic acid tablets every day, exactly as prescribed. At her follow-up visit, her serum folate report looked good. Her doctor told her the “stores were sufficient.”

Men på bara tre månader fick hon två akuta smärtepisoder. I hennes senaste testresultat stod flera siffror ut sida vid sida: högkänsligt C-reaktivt protein hade stigit till cirka 18 mg/L, interleukin-6 var nära 13 pg/mL och ometaboliserad folsyra, eller UMFA, hade också nått 130 ng/ml. Hon hade inte slutat komplettera. Men hennes inflammationsmarkörer var fortfarande höga.

Den verkliga frågan är vad som händer efter att folsyra kommer in i kroppen. De folsyrarester som finns kvar i blodet utan att helt omvandlas uppmärksammas nu mer i klinisk forskning.

År 2024 publicerades en studie i *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Forskargruppen fokuserade på patienter med sicklecellssjukdom och tittade på hur ometaboliserad folsyra påverkade immun- och inflammatoriska markörer.

De registrerade 60 diagnostiserade patienter. Tjugotvå var i en akut smärtepisod, medan 38 var i stabilt tillstånd. Alla tog folsyra som en del av deras dagliga rutin.

Forskarna mätte först naturliga mördarcellsaktivitet. Data visade ingen tydlig skillnad mellan den akuta episodgruppen och den stabila gruppen.

Om du bara tittade på det ena resultatet skulle det vara lätt att anta att folsyratillskott inte förändrade immunaktiviteten. Men nästa uppsättning data berättade en annan historia.

UMFA upptäcktes i blodet hos mer än hälften av deltagarna. I gruppen med akuta episoder nådde mediannivån 131,8 ng/ml. I den stabila gruppen var det bara 36,31 ng/ml.

Båda grupperna kompletterade. Men patienter i den akuta episodfasen hade flera gånger mer ometaboliserad folsyra kvar i blodet än de i den stabila gruppen.

Inflammationsmarkörerna visade också ett stort gap. Mediannivån för högkänsligt C-reaktivt protein var 18,41 mg/L i gruppen med akuta episoder, jämfört med endast 2,04 mg/L i den stabila gruppen. Interleukin-6 följde ett liknande mönster.

Ometaboliserad folsyra steg i takt med inflammatoriska markörer. Det skiftade nyckelfrågan: efter att folsyra tillsatts, omvandlas verkligen kroppen och använder den?

Det vanliga tänkandet är att en hög folatnivå i blodet betyder att kroppen har tillräckligt med näringsreserv. Men uppgifterna tyder på att det inte är så enkelt.

Studien fann att ju högre UMFA-nivån är, desto lägre aktivitet har naturliga mördarceller. Samtidigt visade UMFA en positiv korrelation med interleukin-6.

Vad betyder det?

En stor mängd ometaboliserad folsyra som flyter i blodet betyder inte att cellerna har fått en användbar form av folat. Denna uppbyggnad kan störa normal immuncellsfunktion och kan vara kopplad till en högre risk för inflammation.

Varför skulle detta hända?

Den vanliga syntetiska folsyran som människor vanligtvis tar kan inte användas direkt av celler efter att den kommit in i kroppen. Det måste gå igenom en serie biokemiska omvandlingar och bli 5-metyltetrahydrofolat, den aktiva formen som celler kan känna igen och använda. Denna omvandling beror på ett nyckelenzym: 5,10-metylentetrahydrofolatreduktas eller MTHFR. Men varje enzym har en bearbetningsgräns. När intagshastigheten av folsyra överstiger enzymets omvandlingskapacitet, börjar den del som inte kan bearbetas i tid att ackumuleras i blodet. Det är så ometaboliserad folsyra bildas.

Personer med sicklecellssjukdom har kronisk hemolys och en hög efterfrågan på blodproduktion, så deras behov av folat är redan större. Men att ta mer betyder inte alltid att man använder mer. Om ämnesomsättningsvägen inte löper smidigt kan tillsatt folsyra lätt fastna under omvandlingen. Och denna metabola flaskhals är inte begränsad till personer med sällsynta sjukdomar.

En annan studie som involverade mer än 15 000 kinesiska vuxna fann att polymorfismer i metylentetrahydrofolatreduktasgenen är utbredda i befolkningen. Dessa genetiska varianter kan minska aktiviteten hos metabola enzymer och begränsa konverteringseffektiviteten. För personer som bär på dessa genvarianter, såväl som de i speciella fysiologiska stadier såsom graviditet, kan omvandlingen av vanlig syntetisk folsyra redan vara mindre effektiv.

Sett så här blir logiken tydligare. Om front-end-konvertering är flaskhalsen, skulle vi kunna kringgå det steget och förse kroppen med en form som redan är i det senare skedet av metabolism och redo att användas?

Svaret ligger i dess biokemiska egenskaper. 5-metyltetrahydrofolat är redan nedströms i den metaboliska vägen, så det kan kringgå begränsningen av 5,10-metylentetrahydrofolatreduktas, eller MTHFR. Dess specifika aktiva konfiguration, 6S-5-metyltetrahydrofolatkalcium, kan användas direkt av människokroppen och har fördelar i biotillgänglighet. Det finns inte många råvarualternativ som uppfyller båda villkoren. Magnafolat^®är en av dem. Det är 6S-5-metyltetrahydrofolatkalcium i sig, så det behöver inte omvandlas i kroppen och kan levereras direkt för cellulär användning. Det är placerat som en aktiv folatråvara, inte som en behandling för sjukdom.

Ändå är den aktiva formen inte ett botemedel.

Oavsett om någon är sjuk, gravid eller vet att de bär på relevanta genpolymorfismer, bör den exakta tilläggsdosen och övervakningsindikatorerna fastställas av en kvalificerad läkare efter en fullständig utvärdering. Att försöka lösa ett komplext ämnesomsättningsproblem genom att bara öka dosen av vanlig syntetisk folsyra kanske inte fungerar.

Sarah kom senare tillbaka för ytterligare en uppföljning. This time, she and her doctor did not only focus on whether she had been taking her supplements. They began looking at UMFA, 5-MTHF, and inflammation markers together. Based on her latest test results, the doctor reassessed both the form and the dose of her supplementation. Folate supplementation has never been a simple question of whether to take it or not.

Hur mycket som går in är en sak. Hur mycket kroppen faktiskt kan använda är en annan. Folsyra eller aktivt folat, dosering och varje persons egen metaboliska kapacitet måste alla beaktas tillsammans.

Referenser:

[1] Effekt av ometaboliserad folsyra på immuninflammatoriska markörer hos patienter med sicklecellssjukdom som tar folsyratillskott[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, 2024 mars.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk distribution av MTHFR C677T, A1298C och MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Fynd från 15357 vuxna av Han-nationalitet[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiska egenskaper och tillämpningar av folsyra och 5-metyltetrahydrofolat. *Kina livsmedelstillsatser*, 2022, nummer 2.

Riskmeddelande: Magnafolat^®levereras endast som ett 6S-5-metyltetrahydrofolat kalciumaktivt folatråmaterial. Den ger inte diagnos eller behandlingsråd direkt till konsumenterna. Alla beslut om folattillskott bör fattas under ledning av en kvalificerad läkare eller nutritionist. Personen som beskrivs i den här artikeln är ett fiktivt fall skapat endast för att hjälpa läsarna att förstå den vetenskapliga mekanismen. De detaljerade data i berättelsen faller inom vanliga kliniska referensintervall. Alla kausala tolkningar i denna artikel är strikt begränsade till slutsatser som stöds av den citerade litteraturen och utgör inte ett löfte om effekt för någon produkt.