Sarah är 31 år i år. Hon hade upplevt en tidig biokemisk graviditet en gång tidigare. Det har gått en tid, men när det kommer till att försöka bli gravid har hon fortfarande svårt att slappna av helt. Under de tre månaderna innan hon försökte igen tog hon folat varje dag enligt en standardplan. Närhelst hennes telefonlarm gick sträckte hon sig efter tillägget. Hon missade sällan en dos. Så vid sin prekonceptionskontroll, när hon såg numret på rapporten, satt hon utanför konsultationsrummet en lång stund utan att röra sig.

Homocystein: 12,5 μmol/L.

"Jag har tagit folat varje dag", sa hon och lämnade över rapporten. Hennes röst var stram. "Varför är det fortfarande högt?"

Läkaren tittade först ner på provsvaren. "Försök att inte oroa dig ännu. En nivå på 12,5 μmol/L måste tolkas tillsammans med andra indikatorer, och vi kommer också att behöva uppföljande tester."

"Betyder det att jag inte har tagit tillräckligt?"

"Mängden du tar är bara en del av bilden," sa läkaren. "Vi behöver också veta om din kropp kan använda folatet efteråt. Vitamin B12, vitamin B6, njurfunktion, sköldkörtelfunktion, kostvanor och mediciner kan alla påverka detta resultat."

Sarah höll i kanten av rapporten och gjorde en paus. "Kan det vara relaterat till min biokemiska graviditet?"

"Låt oss först klargöra vad vi kan testa," sa läkaren och vände tillbaka rapporten mot henne. "En rapport är tänkt att peka oss i en riktning, inte skrämma oss."

När de förbereder sig inför graviditeten fokuserar många mest på om de har tagit sina kosttillskott och om de har missat några doser. De sakerna spelar såklart roll. Men när folat väl kommer in i kroppen är jobbet inte gjort. Det måste fortfarande absorberas, omvandlas och utnyttjas. Metabolismen varierar från person till person, så samma kosttillskottsmetod kan leda till olika labbresultat.

▍Vad kan vi lära oss av uppgifter om 816 gravida kvinnor?

År 2001 publicerade The Journal of Obstetrics and Gynecology Research en studie som involverade 816 kvinnor som var gravida 6 till 12 veckor. Forskare mätte deras homocysteinnivåer och analyserade deras MTHFR C677T-genotyper. I studiepopulationen hade 34,3 % CC-genotypen, 49,0 % hade CT-genotypen och 16,7 % hade TT-genotypen. 

När forskare undersökte genotyp tillsammans med plasmahomocysteindata fann de att kvinnor med TT-genotypen hade en medianplasmahomocysteinnivå på 6,91 nmol/ml, högre än 5,67 nmol/ml i CC-gruppen och 5,80 nmol/mL i CT-gruppen. Skillnaderna mellan grupperna var statistiskt signifikanta.

Sarah stirrade på siffrorna. "Så betyder det att ha TT-genotypen att något definitivt kommer att gå fel?"

"Nej", sa doktorn. "En genotyp kan indikera möjliga metaboliska skillnader, men graviditetsutfall kan inte förutsägas baserat på enbart den faktorn."

Studien inkluderade fullständiga data om graviditetsresultat för 749 deltagare. Bland de 35 kvinnorna i höghomocysteingruppen utvecklade 2 svår havandeskapsförgiftning. Bland de 714 kvinnor vars homocysteinnivåer låg inom det normala intervallet utvecklade 5 svår havandeskapsförgiftning. Det fanns också en skillnad i dödfödseldata: 2 av 35 i höghomocysteingruppen, jämfört med 10 av 714 i normalintervallsgruppen. Ändå beskriver dessa siffror statistiska associationer. De betyder inte att en förhöjd markör oundvikligen kommer att leda till ett visst resultat.

"Vad ska jag vara uppmärksam på nu?" frågade Sarah.

"Nyckeln är att inte skrämma dig själv först," sa läkaren. "Om homocystein är förhöjt, identifiera orsaken innan du bestämmer dig för hur du ska komplettera."

▍Varför kan homocysteinnivåerna stiga?

Homocystein är en mellanprodukt av aminosyrametabolism. Kroppen kan omvandla det till metionin genom remetyleringsvägen, eller styra det till efterföljande metabolism genom transsulfureringsvägen. Näringsämnen inklusive folat, vitamin B12 och vitamin B6 spelar alla en roll i dessa processer. Efter att folsyra kommer in i kroppen måste den genomgå flera omvandlingssteg. MTHFR är ett av de viktigare involverade enzymerna. Det hjälper till att producera 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid, även känd som 5-MTHF. 

5-MTHF kan delta i remetyleringen av homocystein. Men det gör inte jobbet ensam; vitamin B12 och relaterade enzymsystem är också viktiga. Sarah frågade, "Vad är den faktiska skillnaden mellan den vanliga folsyran jag tar och 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid?" "Vanlig folsyra måste omvandlas i kroppen," förklarade läkaren. "6S-5-Methyltetrahydropteroic acid är en aktiv form av folat och kan kringgå MTHFR-steget." "Skall då alla med TT genotyp byta till 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid?" Läkaren skakade på huvudet.

"Det är inte så enkelt. TT-genotypen är förknippad med minskad MTHFR-aktivitet, men det är inte den enda möjliga orsaken till förhöjt homocystein. Vitamin B12-brist, otillräcklig vitamin B6, nedsatt njurfunktion, sköldkörteldysfunktion, kostmönster, rökning, alkoholkonsumtion och vissa mediciner kan alla påverka resultatet." Sarah förstod. "Så jag måste ta reda på vad som händer först. Jag borde inte bara öka dosen för att jag tror att det inte räcker?"

"Det stämmer. Bedöm först och bestäm sedan." MTHFR C677T-lokuset har genetiska polymorfismer. Personer med TT-genotypen kan ha lägre MTHFR-enzymaktivitet, vilket kan påverka effektiviteten av 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid-produktion hos vissa individer. Om homocystein är förhöjt, eller om nivåerna förblir utanför referensintervallet efter rutintillskott, kan alternativ för aktivt folattillskott diskuteras med en läkare eller näringsspecialist. 

▍När ämnesomsättningen träffar en flaskhals kan tillskottsformen behöva ändras

För kvinnor som förbereder sig för graviditet - särskilt de med en historia av negativa graviditetsresultat eller ihållande förhöjda homocystein trots rutintillskott - kan följande frågor vara värda att diskutera med en läkare eller näringsexpert. Tänk först på den metaboliska grunden. Till exempel, finns det en MTHFR C677T polymorfism? Granska sedan blodmarkörer. Är homocystein inom referensintervallet? Behövs upprepad övervakning? Vad är individens folat- och vitamin B12-status? Dessa faktorer bör övervägas tillsammans. Slutligen, anpassa tillskottsstrategin utifrån den individuella situationen. För personer med bekräftade begränsningar i omvandlingen kan direkt tillägg med en aktiv form av 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid vara ett alternativ värt att diskutera med en kvalificerad professionell. Eftersom 5-MTHF redan är aktivt kräver det inte omvandling genom MTHFR-steget och kan delta i homocysteinremetylering.

Magnafolat kan användas som referens för relevant ingrediensinformation. Det är ett aktivt folat i den stabila Crystal Form C av 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid kalcium. Forskning med embryomodeller för zebrafisk har föreslagit att höga doser av konventionell syntetisk folsyra kan vara associerad med onormal kardiovaskulär utveckling. Inom samma dosintervall visade Magnafolate inte kardiovaskulär toxicitet eller embryonala utvecklingsdefekter. En toxikologisk utvärdering utförd av Shanghai Center for Disease Control and Prevention visade vidare att Magnafolate uppfyllde den praktiska icke-toxiska klassificeringen. Djurstudier kan dock inte direkt extrapoleras till människor. Form och mängd av tillskott bör alltid baseras på individuella testresultat och professionell vägledning. Skynda dig inte att ändra din plan bara för att du stöter på ett enda anspråk. När man förbereder sig för graviditeten är det ofta mindre stressande att ta ett stadigare tillvägagångssätt i det långa loppet.

▍Vad gjorde Sarah härnäst?

Efter att ha avslutat ytterligare tester bekräftade Sarah att hon hade MTHFR C677T TT genotyp och förhöjt homocystein. Hon ökade inte sin dos på egen hand. Hon slängde inte heller ut hela sin förutfattade mening bara på grund av en genetisk rapport.

"Vad ska jag göra först?" frågade hon.

Läkaren skrev ner uppföljningstesterna i hennes diagram. "Kontrollera ditt folat, vitamin B12 och homocystein igen enligt schemat. Vi kan också justera din kosttillskottsplan baserat på bedömningsresultaten. Håll register vid varje steg."

Sarah nickade och tänkte sedan igen på vad som hade hänt tidigare. "Vad sägs om förra gången?"

Läkaren gjorde en paus med pennan i handen. "Det har redan gått. Den här gången fokuserar du på vad du kan göra just nu."

Senare justerade Sarah sin näringsinsatsplan under professionell vägledning.

Efter hennes tredje försök att bli gravid indikerade en graviditetsundersökning framgångsrik implantation. Under efterföljande uppföljande tester förblev hennes relevanta biokemiska blodmarkörer inom kliniska referensintervall. Detta resultat kan inte tillskrivas något enskilt näringsämne, och det kan inte heller ersätta andra preconceptionsbedömningar eller prenatala kontroller. Dagen Sarah fick sin uppföljningsrapport vek hon den och lade den i sin väska. Hon fortsatte inte att ta fram den för att titta på den om och om igen.  När du väl vet vad du ska testa och vem du ska fråga, tenderar ångesten att tappa en del av sitt grepp.

▍Snabbguide till folatmetabolismstatus

CC genotyp (vildtyp)

När homocystein är inom det normala intervallet är en rutinmässig tillskottsmetod i allmänhet lämplig. Folatbehov kan vanligtvis övervägas inom en lågdostillskottsplan på upp till 200 μg, sedan justeras utifrån individuell kost och professionell rådgivning.

CT genotyp (heterozygot)

Om homocystein är borderline eller lätt förhöjt, kan dynamisk övervakning övervägas tillsammans med kostfaktorer och folatstatus. Kompletteringsalternativ kan diskuteras med en kvalificerad expert.

TT genotyp (homozygot)

Om homocystein är signifikant förhöjt rekommenderas ytterligare bedömning. Vid behov kan aktiva folatalternativ, såsom 5-MTHF-tillskott, diskuteras under professionell vägledning.

Vanlig folsyra kräver omvandling i kroppen, medan 5-MTHF kan kringgå MTHFR-steget.

Om homocystein förblir förhöjt trots regelbundet folattillskott, finns det ingen anledning att dra några slutsatser.

Ta dina testresultat till en läkare eller näringsspecialist. Att titta på genotyp, näringsstatus, livsstilsvanor och relevanta undersökningar tillsammans gör det lättare att identifiera ett tillvägagångssätt som passar dig.

---

Referenser

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. Förhållandet mellan plasmahomocysteinkoncentration och metylentetrahydrofolatreduktasgenpolymorfism hos gravida kvinnor[J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk distribution av MTHFR C677T, A1298C och MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Fynd från 15357 vuxna av Han-nationalitet[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Biologiska egenskaper och tillämpningar av folat och 5-metyltetrahydropteroinsyra[J]. China Food Additives, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Utvärdering av kardiovaskulär toxicitet av folsyra och 6S-5-metyltetrahydrofolat-kalcium vid tidig embryonal utveckling[J]. Cells, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Livsmedelssäkerhetsutvärdering av 6S-5-Methyltetrahydropteroic Acid Calcium[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Förbättrad stabilitet hos en stabil kristall Form C av 6S-5-metyltetrahydrofolatkalciumsalt, metodutveckling och validering av en LC-MS/MS-metod för råttfarmakokinetisk jämförelse[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Riskmeddelande: Magnafolat^®tillhandahålls endast som referensinformation om en aktiv folatingrediens, 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid kalcium. Det ger inte direkt konsumenterna diagnos, behandling eller individualiserade kosttillskottsråd. Personerna som beskrivs i den här artikeln är fiktiva och används endast för att hjälpa läsarna att förstå de relevanta mekanismerna. Alla beslut om folattillskott bör baseras på individuella testresultat och fattas under ledning av en läkare eller näringsspecialist.