Magnafolat^®· Branschinsikter

De är alla 6S-5-metyltetrahydrofolatkalcium - så hur olika kan de egentligen vara?

En närmare titt på C-kristallformen av Magnafolate^®

Publiceringsförslag: Företagswebbplats nyhetsrum / WeChat officiella konto / industrimedia (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, etc.)

Målläsare: FoU, inköp och marknadsföring leder till funktionella livsmedel, hälsokost och FSMP varumärkesägare

Fler och fler produkter på marknaden bär nu påståendet "innehåller 6S-5-MTHF." CAS-numret är identiskt. Testrapporterna är alla godkända. Men priserna kan variera kraftigt.

Var kommer skillnaden ifrån?Kristallformen.

Aktivt folat – 6S-5-metyltetrahydrofolatkalcium – har gått från en framväxande ingrediens till en tydlig riktning för folatmarknaden. När konsumenterna har lärt sig mer om MTHFR-genpolymorfismer har deras frågor också förändrats. De brukade fråga: "Behöver jag folat?" Nu frågar de: "Vilken form ska jag ta?" Varumärken kan inte undvika den frågan. Det kan inte deras upphandlingsteam heller.

Problemet är att folatråvarumarknaden är full av imitatorer. Även när ingrediensen är samma 6S-5-Methyltetrahydrofolate kalcium, C-kristallformen, I-kristallformen och glukosaminsaltet kan skilja sig åt i flera storleksordningar i stabilitet och in vivo-användningseffektivitet. Konkurrensfokuset skiftar - från "innehåller aktiva folate?" till "Vilken kristallform av aktivt folat innehåller det?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. är världens andra företag – och det enda företaget i Kina – med en oberoende kristallform och en komplett immateriell egendomsportfölj för aktivt folat. Genom att använda sin egenutvecklade "rumstemperatur ultraljudsgränssnitt"-förberedelseprocess utvecklade företaget C-kristallformen. Relaterade patent har beviljats ​​i Kina, USA, Europa, Japan, Sydkorea, Kanada och Indien. Magnafolate® är det kommersiella namnet för dettaC kristallform.Den här artikeln tittar på den offentligt tillgängliga informationen bakom den – och vad den informationen faktiskt kan göra för ett varumärke när den blir en del av en produktstrategi.

01  Från "Samma CAS-nummer" till distinkta kristallformer: Det är dags att ompröva hur aktiv folatkvalitet bedöms

Industrin har traditionellt utvärderat folatråvaror baserat på en handfull fysikalisk-kemiska indikatorer: analys, renhet, fukt och tungmetaller. Dessa mätvärden spelar roll. Men de räcker inte.

En jämförande studie från 2021 publicerad i Molecules av Lian et al. gjorde distinktionen tydlig. Även om alla tre materialen var 6S-5-metyltetrahydrofolatkalcium, var deras nedbrytningshastigheter vid rumstemperatur helt olika:

t₀.₉—tiden som krävdes för analysen att falla till 90 %—var:

• 13,4 timmar för C-kristallformen

• 10,2 timmar för I-kristallformen

• Endast 4,51 timmar för det amorfa glukosaminsaltet

Efter 120 timmar var ökningen av 4-aminobensoylglutaminsyraföroreningar i den amorfa formen ungefär 2,5 gånger den för C-kristallformen.

Aktivt folat är en känslig ingrediens. Den är känslig för syre och fukt, och kapplöpningen mot tiden börjar i samma ögonblick som den lämnar fabriken. Två kristallformer kan visa samma analys på sina analyscertifikat. Men efter torkning, förpackning, lagring, transport och tablettkomprimering kan de färdiga materialen berätta två mycket olika historier.

Det betyder att kvaliteten på aktivt folat måste bedömas med en annan måttstock: Frågan bör inte begränsas till om materialet klarade inspektionen den dagen det lämnade fabriken. Det bör också fråga om kristallstrukturen är kontrollerad och om stabiliteten bibehålls under produktens hela livscykel.

Jinkang Hexin har en stark position på båda fronterna. Det kinesiska uppfinningspatentet CN104557937B skyddar den C-formade kristallen av (6S)-5-Methyltetrahydrofolate kalcium och dess ultraljudsunderstödda beredningsmetod. Dess anspråk sträcker sig till farmaceutiskt aktiva ingredienser och tillämpningar för livsmedelstillsatser. Familjepatent har också beviljats i USA (US9150982B2), Europa (EP2805952), Japan (JP6166736), Sydkorea (KR10-1694710), Kanada (CA2861891 Thes), Kanada (CA2861834Thes), (8IN-patentet). underliggande struktur av aktiv folatkvalitet - inte bara parametrarna för ett visst produktionssteg.

Det finns ytterligare ett lager bortom papper och patent. Jinkang Hexin ledde utvecklingen av Kinas nationella standarder för livsmedelssäkerhet för aktivt folat och har drivit fem uppgraderingar till dessa standarder. Användningsområdet för aktivt folat i C-kristallform sträcker sig nu över 12 huvudkategorier, inklusive formulerat mjölkpulver, livsmedel för speciella medicinska ändamål, vete och kompletterande kosttillskott, och kompletterande mjöl. En råvaruleverantörs deltagande i utvecklingen av nationella standarder kan vara en meningsfull fördel under registrering, myndighetsansökningar och granskning av efterlevnad.

02  351 %: Vad farmakokinetiska data säger oss

Stabilitet är bara baslinjen.

Vad som händer efter att ingrediensen kommit in i kroppen är frågan som varumärken verkligen behöver svara på.

I samma studie använde forskare LC-MS/MS för att mäta plasmakoncentrationer hos råttor efter oral administrering av de tre formerna:

Den relativa biotillgängligheten för C-kristallformen var 351 % av I-kristallformen och 218 % av den amorfa formen.

Satt i formuleringsspråk säger dessa siffror oss tre saker.

Vid samma dos var AUC för C-kristallformen 3,5 gånger den för I-kristallformen. Skillnaden i mängden effektivt folat som nådde systemisk cirkulation var betydande.

Dess genomsnittliga uppehållstid var 3,7 gånger längre än den för I-kristallformen. Plasmakoncentrationerna förblev förhöjda längre, vilket skapade ett bredare exponeringsfönster.

Det finns också en dold kostnadsberäkning. Om en icke-C-kristallform används kan dosen behöva ökas för att uppnå en jämförbar nivå av exponering in vivo. Råvarupriset kan se lägre ut, men ekonomin kan förändras när det väl är inbyggt i hela formuleringen.

För produktpositionering är detta en meningsfull uppgradering. Ett tillvägagångssätt säger: "Varje tablett innehåller XXX mg aktivt folat." Den andra säger: "Formulerad med patenterat råmaterial i C-kristallform, med farmakokinetisk forskning som visar 3,5 gånger högre relativ biotillgänglighet än den konventionella kristallformen." Den första är en enkel ingrediensförklaring. Den andra är en dokumenterad produktdifferentiering som stöds av publicerad forskning.

03  Täcker 78,4 % av den kinesiska befolkningen: Vetenskapen bakom precisionsnäring

Berättelsen om precisionsnäring måste grundas i befolkningsdata.

En studie från 2013 publicerad i PLoS ONE av Yang et al. analyserade 15 357 kinesiska vuxna av Han-nationalitet:

• 55,7 % bar den heterozygota CT-mutationen, associerad med reducerad MTHFR-enzymaktivitet.

• 26,4 % bar på den homozygota TT-mutationen, med folatomvandlingseffektivitet på endast cirka en tredjedel av den normala genotypen.

• Sammantaget bar cirka 78,4 % av deltagarna T-allelen, vilket indikerar olika grader av begränsning i folatmetabolism och omvandling.

Kalcium 6S-5-metyltetrahydrofolat behöver inte passera genom MTHFR-enzymvägen. Det kan absorberas direkt i tarmen. Dessa fyra ord - "absorberas direkt" - är centrala för den vetenskapliga logiken bakom aktivt folat. De ger också en av de starkaste grunderna för differentierad positionering i färdiga produkter.

Om man tittar ett steg längre, fann en djurstudie publicerad i China Medical Herald 2021 att 30 dagar i följd av oral administrering av 6S-5-Methyltetrahydrofolat-kalcium ökade NK-cellaktiviteten hos möss från 3,44 % i kontrollgruppen till 14,35 %–22,03 % (P<0,01), vilket tyder på att det finns potential för immunreglering hos djuren i dessa studier. resultat och kan inte direkt utvidgas till påståenden om effekt hos människor. Produktpåståenden måste hållas inom kraven i livsmedels- och hälsokostföreskrifterna. För varumärken som planerar framtida produktpipelines erbjuder resultaten dock en forskningsriktning som är värd att övervaka.

04  Four Ways Magnafolate^®Skapar värde för varumärken

1. En starkare narrativ tillgång

Varumärken som erhåller formell leverans och tekniskt marknadsföringstillstånd för Magnafolate^®kan inkludera spårbara tekniska punkter som dess "patentfamilj i sju länder i kristallform" och "351 % relativ biotillgänglighet" i förpackningar, konsumentutbildning och material för kanalutveckling. Istället för att bara säga "innehåller ingrediens X", kan varumärket kommunicera data som stöds av patentnummer och publicerad forskning.

2. Effektivare ingrediensval

Kristall-form identifiering genom XRD, stabilitetsdata och farmakokinetiska parametrar ger ett ytterligare lager av utvärdering utöver renhet under de tidiga stadierna av produktutvecklingen. Det kan förkorta forskningscykeln och minska risken för formuleringsproblem senare.

3. Ett mer komplett efterlevnadspaket

Karakterisering i kristallform, stabilitetsstudier, toxikologiska data och farmakokinetisk litteratur finns tillgängliga som en komplett förpackning. Dessa material kan stödja registreringsansökningar, efterlevnadsgranskningar för produktanspråk och spårbarhet av råmaterial.

4. Ökat förtroende för internationell expansion

C-kristallformen är en originell uppfinning av ett kinesiskt företag. Relaterade patent har beviljats ​​i Kina, USA, Europa, Japan, Sydkorea, Kanada och Indien, och täcker de flesta av världens största marknader för näringsingredienser. För varumärken som expanderar utomlands lägger detta till ett lager av immateriella rättigheter som tydligt kan dokumenteras med specifika patentnummer i registreringsunderlag och distributörsmaterial.

05  När aktivt folat inte längre är ont om, vad som blir knappt är förmågan att definiera högkvalitativt aktivt folat

Konkurrensen inom folatråvaruindustrin handlar inte längre bara om att jämföra analys och pris. Det handlar om kristallstruktur, stabilitetsdata och immateriella rättigheter.

Magnafolat^®sammanför alla tre: En patentfamilj beviljad i sju länder och regioner; dess tillverkares status som deltagare i nationell standardutveckling; spårbar stabilitet och farmakokinetiska data; och en befolkningsbaserad motivering som täcker 78,4 % av kinesiska vuxna. Från provverifiering till formuleringsimplementering finns teknisk support tillgänglig under hela processen.

Att ta kontroll över kvalitetsstandarderna för aktivt folat – det är Magnafolatets väg^®hoppas kunna fortsätta tillsammans med sina partners.

Referenser

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Förbättrad stabilitet hos en stabil kristall Form C av 6S-5-metyltetrahydrofolatkalciumsalt, metodutveckling och validering av en LC–MS/MS-metod för råttfarmakokinetisk jämförelse. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk distribution av MTHFR C677T, A1298C och MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Fynd från 15 357 vuxna av Han-nationalitet. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Studie om de immunförbättrande effekterna av 6S-5-metyltetrahydrofolatkalcium i möss. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Biologiska egenskaper och tillämpningar av folat och 5-metyltetrahydrofolat. China Food Additives, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Kristallform av (6S)-5-metyltetrahydrofolatsalt och metod för framställning av detsamma. U.S. Patent 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Kristallform av (6S)-5-metyltetrahydrofolatsalt och metod för framställning av detsamma. Kinesiskt uppfinningspatent CN104557937B, beviljat 8 mars 2017.

[7] Beviljade familjepatent: Europa EP2805952; Japan JP6166736; Sydkorea KR10-1694710; Kanada CA2861891; Indien IN342588.

Om företaget

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. grundades 2007 och är ett högteknologiskt företag fokuserat på Naturalization folat-6S-5-Methyltetrahydrofolate kalcium-som sin kärnverksamhet. Det är världens andra företag, och det enda företaget i Kina, med en oberoende kristallform och en komplett immateriell egendomsportfölj för aktivt folat.

Företaget stod inför decennier av teknologisk dominans av Merck inom sektorn för aktivt folat och ägnade tre år åt att utveckla en banbrytande lösning. Det skapade världens första "rumstemperatur ultraljudsgränssnitt"-förberedelseprocess och utvecklade framgångsrikt C-kristallform aktivt folat med högre renhet och förbättrad stabilitet. Produkten, Magnafolate^®, har nått en praktiskt taget giftfri säkerhetsnivå. Det erbjuder fördelar inklusive inget behov av metabolisk omvandling, direkt absorption och ingen maskering av vitamin B12-brist. Det har också ett betydande tillämpningsvärde inom områden som förebyggande av fosterskador och hjärt- och kärlhälsa.

Byggt på sina kärntekniska innovationer har företaget etablerat en patentportfölj som täcker stora globala marknader, inklusive Kina, USA, Europa, Japan och Sydkorea. Det har mer än 40 beviljade uppfinningspatent över hela världen. Företaget har också erkänts som ett nationellt högteknologiskt företag och ett specialiserat, specialiserat och nytt små och medelstora företag i Jiangsu-provinsen. Det ledde utvecklingen av Kinas inhemska standard för aktivt folat och hjälpte till att driva fem efterföljande uppgraderingar.

På kapitalsidan har företaget genomfört flera rundor av strategisk finansiering, vilket fört in välkända börsnoterade läkemedelsföretag som Tigermed och Primus Partners i sin aktieägarbas. Detta ger starkt stöd för fortsatt FoU och global marknadsexpansion. Framöver kommer Jinkang Hexin att fortsätta att göra teknisk innovation till sin drivkraft, påskynda industrialiseringen av naturaliseringsfolat och stadigt avancera mot att bli en global ledare inom aktivt folat.

Friskrivningsklausul: Den här artikeln är sammanställd från allmänt tillgänglig litteratur och är endast avsedd för branschdiskussion och referens. Det utgör inte en upphandlingsrekommendation eller ett effektivitetsåtagande. Resultat från djurstudier kan inte direkt utvidgas till påståenden om effekt hos människor. Specifika produktanspråk måste följa tillämpliga lagar och förordningar.